Int J Cancer:癌细胞中都GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

2021-12-20 02:18 来源:鸡西男科医院

荷尔蒙肽(AR)回波尽可能特别设计癌(PCa)困难重重是。不幸的是,荷尔蒙绕过制剂和使用更强效的AR途径依赖性剂(ARPIs)并不能起到绝症效果。ARPI致病(如被忽视抵抗性PCa,CRPC)将根本原因地蓬勃发展。

之以前,科学研究人员证明了GRB10是一个AR特异性依赖性遗传物质,在特性上有助于CRPC的蓬勃发展和ARPI致病。在患者来源的异形移植模型之中,科学研究推断出GRB10的隐含在CRPC蓬勃发展以前升高,并在临床CRPC样本之中突出降至。不太可能,有科学研究人员深入研究了GRB10敲除的PCa蛋白的特异性组统计数据,推断出AR回波降到。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA隐含减少,但AR的隐含在mRNA或亚基总体上没有变差。进一步科学研究推断出,对AR特异性活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的底物总体在GRB10敲除后降低,而过度隐含后则增加。GRB10遗传物质敲除蛋白的荧光素酶测定也表明AR活性降低。免疫沉淀结合离子化推断出GRB10与PP2A核酸之间存在相互作用,PP2A核酸是已知的AR脂质。进一步的实验者和结果表明,GRB10的PH域尽可能结合到PP2Ac催化亚各单位。从组态上看,GRB10敲除后可增加PP2Ac亚基的稳定性,进而降低AR S81的底物并降低AR活性。

最后,科学研究人员提到,他们的科学研究结果表明GRB10和AR回波传导之间存在相互应答,表明了GRB10在PCa困难重重之中的重要性。

原始出处:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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